九价和四价疫苗有啥区别？HPV疫苗价数最全攻略全在这
FDA君的话
最近几天，HPV疫苗再一次引发关注：先是二价HPV疫苗经国家食药监总局审批，接种年龄从此前的9岁~25岁，放宽至9岁~45岁；第二天，4月底刚刚在内地获批的九价HPV疫苗火速在海南博鳌上市，内地其他省市上市也指日可待。
如此一来，内地同时有三种不同“价数”的HPV疫苗可供女性选择、接种。
根据目前三种HPV疫苗在内地的年龄限制，FDA君总结了一下不同年龄段女性可以选择的范围：
9岁~15岁：只有二价
16岁~19岁：二价、九价
20岁~26岁：二价、四价、九价，是最幸福的年龄段
27岁~45岁：二价、四价
价格：
二价：完成整个接种程序（三针）1800元左右。
四价：完成整个接种程度（三针）2400元左右。
九价：根据媒体报道，九价HPV疫苗在海南省的中标价格为1298元/支，完成整个接种程序（三针）共3894元。但各省中标价格可能会有差异。
选择多了，纠结也就多了起来。
选择困难症者的纠结：
我今年33岁，二价和四价都能打，打哪一种好呢？
完美主义者的纠结：
之前“等不及”已经接种了二价或者四价的，现在九价出来了，有没有需要去“补一枪”？
广州市红十字会医院妇产科主任医师、妇儿科副主任邓敏端就大家的疑问进行了解答：
1 、HPV疫苗的“价数”代表什么意思？
目前国内外上市的HPV疫苗只有三种，分别是二价、四价和九价疫苗。去年下半年、今年年初，二价、四价在中国内地相继上市，目前九价也即将全面上市。
价数代表了预防HPV亚型的数量：价数越多，所预防的HPV亚型越多，预防功效越高。
下图为三种HPV疫苗的比较：
2 、三种HPV疫苗的共同点是什么？
三种疫苗均能预防HPV16和18亚型的感染。这两种亚型的病毒感染是导致宫颈癌的最常见的原因，大约占了70%的比例。因此接种后能明显降低宫颈癌的发病率。
3、九价疫苗与前两种疫苗比较有什么不同？
接种二价疫苗后能减少70%的宫颈癌；
接种四价疫苗之后，除了能减少70%的宫颈癌之外，还可以预防90%的生殖器疣（一种常见的性传播疾病）；
接种九价疫苗之后，能在四价疫苗的基础上进一步减少宫颈癌的发生（能减少90%的宫颈癌），同时也能预防90%的生殖器疣。因此，接种九价疫苗的预防效果更完美。
FDA君插播：从预防宫颈癌风险的角度来说，二价、四价是一样的，都是针对16、18两个HPV亚型，都可以预防70%的宫颈癌，四价还多了预防90%生殖器疣的功能。所以，对于27岁~45岁的女性来说，可以结合自己的高危因素、感染HPV风险、经济条件等各方面综合考虑。
4 、如果现在正在接种二价或四价疫苗，能否转九价疫苗继续接种？
不建议混着打。不同的疫苗，其制备工艺不一样，建议按照原计划继续接种。
5、以前曾经按规定接种过三针的二价或四价疫苗，现在有必要再接种九价疫苗吗？或者现在先接种二价或四价，如果以后九价年龄放宽了，再接种九价有必要吗？
一般情况下是不需要了。因为二价或四价疫苗已经有很好的预防宫颈癌的效果了（能减少70%的宫颈癌），九价疫苗只是在此基础上再减少20%的宫颈癌。从卫生经济学的角度，没有必要再次接种九价疫苗。当然，如果个人经济能力可以负担得起，另当别论，可以自行斟酌。
6、为什么HPV疫苗在中国内地的适用人群与其它地方不同呢？
主要是因为疫苗在中国内地上市前的临床研究中，所纳入观察的对象的年龄与其他地区、国家的研究不同。因此，不能说在说明书规定的年龄段以外的人群接种是没有效果的。但是，在没有更新说明书之前，目前在内地只能按照内地的规定进行接种。
FDA君插播：但疫苗对年龄的限制也不是一成不变的，如本次二价疫苗经批准后，从只限9岁~25岁接种大幅扩大到9岁~45岁。但尽管可以接种的年龄段横跨30多年，HPV疫苗的最佳接种年龄还是有一个公认的时间段的。
7、HPV疫苗的最佳接种人群是哪些人？
WHO在2017年5月的HPV疫苗立场声明中指出：“HPV疫苗的首要目标人群是发生首次性行为前的9岁~14岁女性”。由于HPV病毒主要通过性传播，年龄越大，发生性行为的可能性越高，感染HPV病毒后再接种疫苗，其保护作用会减弱；另外，年轻女性接种疫苗后的免疫反应比年长者更强，产生的抗体更多。因此，疫苗接种的重点是发生首次性行为前的9岁~14岁女性。
但是，由于目前我国内地对疫苗的适用人群有不一样的规定，因此，9岁~14岁女性暂时只能接种二价疫苗。今后，随着国家对疫苗说明书的进一步修订，这部分人有可能可以接种四价或九价疫苗。
8、接种疫苗前是否需要检测有没有感染HPV？
没有必要。疫苗的价数越多，预防的病毒亚型越多。一般情况下，极少有人感染的病毒亚型与所接种的疫苗完全吻合。因此，即便感染了其中一两种亚型，接种疫苗依然能获得其它亚型的保护作用。
此外，HPV可以反复感染。有研究发现，即使感染了某个亚型的病毒，甚至由此引发了宫颈病变，在治疗后进行疫苗接种，可以减少疾病的复发率。所以没有必要在接种疫苗前专门进行HPV的检测。
不过，如果这名女性刚好到了宫颈筛查的时间点，或者从来没有进行过相关筛查，可以在接种疫苗的同时顺便进行筛查。
9、月经期可以接种疫苗吗？
可以。
10、接种HPV疫苗后可以有性生活吗？
可以。但是建议暂时避孕，直到打完3针。
11、万一在接种疫苗过程中发现意外怀孕，应该怎么办呢？
建议马上停止接种。剩下的疫苗在分娩及哺乳期过后再接种。
但是，因不经意而导致HPV疫苗接种期间妊娠的安全性问题仍然值得我们关注。目前在国际上这方面的数据极为有限。现有的研究资料没有发现不良妊娠事件的风险增高（包括胎儿先天性异常及自然流产）。
12、 疫苗的保护力能持续多久呢？
根据2017年WHO的立场声明，接种二价和四价HPV疫苗后，保护作用至少持续8年~10年；接种九价疫苗后，保护作用持续5.6年以上。
由于疫苗上市时间不长（尤其是九价疫苗），相关的研究还在继续，或许今后会有更明确的说法。
13、接种HPV疫苗安全吗？
HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗。它是利用病毒上一种特殊的蛋白质外壳来引发人体的免疫反应，疫苗不含有病毒DNA，因此接种疫苗不会造成病毒感染。
接种HPV疫苗后常见的不良反应包括头痛、发热、恶心、呕吐、肌肉及关节痛，接种部位的红斑、疼痛及瘙痒等。上述不良反应大部分为轻至中度，且短期内可自行缓解，无需特殊处理。
近年来，在英国、瑞典、日本等国家曾出现接种HPV疫苗后发生严重不良反应的报道，并在日本引发集体诉讼。不过，严重不良反应的发生率极低。WHO全球疫苗咨询委员会在2016年总结认为，现有的证据尚未证实与疫苗相关的安全问题。
在综合各方面的数据之后，WHO在2017年5月发布最新的HPV疫苗立场声明，建议9岁以上的女性或男性接种HPV疫苗。
14、男性也能接种九价疫苗？
男性也会感染HPV病毒。感染HPV病毒而导致的宫颈癌是青壮年女性第二大恶性肿瘤。相比较而言，男性由于感染HPV病毒而导致的恶性肿瘤的负担较轻（如阴茎癌、肛门癌、口咽癌等，发病率较低），因此，男性接种HPV疫苗对于预防男性恶性肿瘤的效果并不是非常显著。
不过，研究发现，男性接种HPV疫苗达到一定的比例之后，对于减少女性宫颈癌的发生也会产生作用。此外，由于四价和九价疫苗还能够预防生殖器疣（一种常见的性传播疾病，男性和女性均会发病），而且全球每年新发生的生殖器疣有3200多万，因此，世界卫生组织（WHO）推荐男性接种四价或九价疫苗。美国FDA也批准9岁~26岁的男性接种HPV疫苗。
但是，目前内地批准的三种HPV疫苗（二价、四价和九价）在适用人群中均没有把男性列入其中，因此，现在男性如果想接种四价或九价HPV疫苗，只能去我国香港地区或澳大利亚等国家进行接种。
15、接种HPV疫苗后，还需要继续做宫颈癌筛查吗？
无论接种哪个“价数”的疫苗，接种后仍然要定期进行宫颈癌筛查。因为目前的疫苗都不能100%预防宫颈癌，即便是让不少女性热切期盼的九价疫苗，也只是减少90%的宫颈癌。
不过，最近的研究发现，接种疫苗后由于宫颈癌发生率大幅下降，筛查的间隔时间有望延长，今后在宫颈癌筛查方面的花费也会大幅下降。但是，在筛查指南更新之前，接种疫苗后的女性还是要按照既往的筛查时间和筛查方案进行筛查，以防万一。
编辑 | 课代表
来源 | 广州日报健康有约工作室出品、医学指导：广州市红十字会医院妇产科主任医师、妇儿科副主任邓敏端、作者：广州日报全媒体记者伍仞 通讯员胡颖仪
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